академик РАМН
А. Н. Климов
(рук.1976-1995 гг.)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

  

   

Руководитель отдела
профессор, д.м.н.
 А. Д. Денисенко

тел.: (812)234-9341
E-mail: bio@bio.iem.ras.spb.ru

Отдел биохимии основан в 1891 году М. В. Ненцким, который и руководил им до 1901 года. В последующем отдел возглавляли такие выдающиеся биохимики, как Б. И. Словцов (1918-1924 гг.), С. С. Салазкин (1925-1931 гг.), В. С. Гулевич (1931-1932 гг.), П. А. Ашмарин, В.А. Энгельгардт (1945-1951 гг), академик АМН СССР В. С. Ильин (1951-1976 гг.), академик РАМН А. Н. Климов (1976-1995 гг.). С 1995 года работу Отдела возглавляет профессор док. мед. н. А. Д. Денисенко.

Нынешнее направлений исследований Отдела было заложено академиком РАМН, Почетным доктором ИЭМ А. Н. Климовым в 1962 году, когда им была организована лаборатория липидного обмена (по инициативе академика Н. Н. Аничкова) с целью развития исследований в области атеросклероза. Создание новой лаборатории привело к организации впервые в нашей стране широкого комплекса исследований биохимических механизмов развития этого заболевания. Впоследствии весь Отдел биохимии под руководством А. Н. Климова включился в изучение обмена липидов, липопротеинов и патогенеза атеросклероза.

Таким образом, основным направлением исследований отдела является изучение патогенеза атеросклероза — биохимических, молекулярно-биологических и морфологических аспектов этого заболевания, а также поиск новых способов лечения атеросклероза и его осложнения.

В Отделе имеется 4 лаборатории:

  • лаборатория липопротеинов (рук. — проф., д.м.н. А. Д. Денисенко),

  • лаборатория атеросклероза им. Н .Н. Аничкова (рук. — академик РАМН, з.д.н. РФ, д.м.н. В. А. Нагорнев),

  • лаборатория регуляции липидного обмена (рук. — проф., д.б.н. А. П. Перевозчиков),

  • лаборатория клинической липидологии. Научный консультант — академик РАМН А. Н. Климов.

За это время в Отделе был проведен ряд крупных исследований, принесших ему мировую известность. Одним из первых достижений отдела было доказательство того, что липопротеины проникают в сосудистую стенку целой частицей. Используя различные методические подходы, группе сотрудников под руководством А. Н. Климова удалось опровергнуть существовавшую в то время точку зрения о пассивном переносе холестерина с плазменных липопротеинов на какие-то акцепторы в интиме артерий и убедительно доказать, что липопротеиновая частица проникает в стенку сосудов целиком и уже в интиме подвергается целому ряду метаболических изменений. Использование гисто- и электронно-микроскопической радиоавтографии позволило изучить механизмы и пути транспорта липопротеинов в сосудистую стенку.

Одно из крупнейших достижений Отдела — создание аутоиммунной теории патогенеза атеросклероза. В ее основе лежит появление аутоантигенности у липопротеинов, образование аутоантител к липопротеинам и формирование аутоиммунных комплексов липопротеин-антитело. Впоследствии было выяснено, что причиной развития аутоиммунного ответа на липопротеины является их модификация, в первую очередь в результате перекисного окисления липидов. Полученные данные позволили разработать и внедрить в клиническую практику два способа лечения больных атеросклерозом, направленных на снижение концентрации аутоиммунных комплексов липопротеин-антитело в крови больных. Эти исследования в 2003 году были отмечены Государственной премией РФ в области науки и техники (лауреаты Государственной премии РФ — А. Н. Климов, А. Д. Денисенко, В. А. Нагорнев).
При изучении перекисной модификации липопротеинов в Отделе было впервые установлено, что липопротеины высокой плотности предупреждают перекисное окисление атерогенных липопротеинов низкой плотности. Впоследствии защитное действие липопротеинов высокой плотности было подтверждено и в других лабораториях мира.

Продолжается начатое в 1975 году популяционное исследование, посвященное выяснению роли нарушений липидного обмена и других факторов риска в развитии ИБС и в смертности населения г. Санкт-Петербурга. Под наблюдением находится около 10 тыс. жителей города. Это одна из крупнейших в мире популяционных выборок. Установлено, что на смертность от ишемической болезни сердца кроме концентрации общего холестерина значимое влияние оказывает возраст, артериальное давление и масса тела.

В лаборатории липопротеинов продолжается изучение типов модификаций липопротеинов, приводящих к развитию аутоиммунного ответа. В последние годы было установлено, что кроме перекисного окисления в организме человека происходят и другие модификации липопротеинов, такие как ацетилирование, гомоцистеинирование и др. Установлено, что антилипопротеиновые антитела модулируют атерогенные эффекты модифицированных липопротеинов.
В последние годы в лаборатории значительное внимание уделяется роли гипергомоцистеинемии в атерогенезе. Показано, что у жителей г. Санкт-Петербурга повышенный уровень гомоцистеина в плазме крови является независимым фактором риска развития клинических проявления атеросклероза (ишемическая болезнь сердца, атеросклероз мозговых сосудов и сосудов нижних конечностей). Установлено, что основными причинами развития гипергомоцистеинемии у жителей г. Санкт-Петербурга являлись дефицит фолиевой кислоты или витамина В12, гомозиготность по термолабильному аллелю метиленгидрофолатредуктазы, заболевания почек. Нормализация уровня гомоцистеина в крови оказывает благотворное влияние на клиническое течение ишемической болезни сердца.

Продолжается также изучение механизмов развития дислипопротеинемии, выяснение роли наследственных и средовых факторов в нарушении обмена липидов.
В течение многих лет руководителем лаборатории атеросклероза им. Н. Н. Аничкова является ученик академика Н. Н. Аничкова академик РАМН з. д. н. РФ В. А. Нагорнев. Основное направление работы лаборатории связано с развитием идей Н. Н. Аничкова при изучении пато- и морфогенеза атеросклероза. В исследованиях лаборатории представлен морфологический анализ атеросклеротических поражений сосудов в условиях сенсибилизации к апопротеин В-содержащим липопротеинам с нарушением функции иммунорегуляторных лимфоцитов. Комплексное применение сканирующей и трансмиссионой электронной микроскопии позволило исследовать в начальных и прогрессирующих стадиях атерогенеза у человека особенности адгезии негранулярных лейкоцитов на эндотелии и пути их миграции в сосудистую стенку. Охарактеризован фенотип макрофагов, которые в атеросклеротических поражениях артерий не трансформируются в пенистые клетки, а участвуют в презентации аутоантигенов Т-клеткам. Разрабатывается концепция о роли иммунного воспаления в атерогенезе. При этом исследуется не только сосудистая стенка, но также регионарные к ней и отдаленные периферические и центральные органы иммунной системы. Полученные данные позволяют рассматривать формирующуюся атеросклеротическую бляшку как очаг местного иммунного воспаления. Изучается роль инфекционных агентов (бактерий и вирусов) в развитии атеросклеротических поражений артерий у человека.

Лаборатория регуляции липидного обмена была создана в отделе биохимии в 1997 г. Основным направлением исследований лаборатории является регуляция экспрессии гена и синтеза аполипопротеина А-I — основного белка антиатерогенных липопротеинов высокой плотности. В гене аполипопротеина А-I выявлены новые неизвестные ранее регуляторные участки, осуществляющие тканеспецифический контроль экспрессии этого белка. Помимо этого, разрабатываются подходы к генетической коррекции нарушений липидного обмена за счет привнесения в организм добавочных копий гена аполипопротеина A-I с помощью невирусных методов переноса. Выделено и охарактеризовано новое семейство факторов транскрипции, которые регулируют экспрессию ряда генов, кодирующих белки, участвующие в обмене липидов и липопротеинов.

Лаборатория клинической липидологии, созданная в 1997 г. и работающая на базе клиники ИЭМ, занимается разработкой и апробацией новых методов диагностики и лечения нарушений липидного обмена и атеросклероза. Широкое применение получил подробно изученный в лаборатории новый метод лечения атеросклероза — криоплазмапреципитация. Проводятся исследования по генодиагностике нарушений липидного обмена, таких как семейная гиперхолестеринемия, гипоальфалипопротеинемия, гипертриглицеридемия.

В ближайшие годы будут продолжены исследования по изучению роли иммунологических факторов в развитии атеросклероза и поиск путей лечения и профилактики этого заболевания посредством воздействуя на иммунологических механизмы атерогенеза. Планируется исследование роли генетической предрасположенности к нарушению липидного обмена и развитию атеросклероза, что позволит осуществлять раннее выявление лиц с высоким риском развития этих заболеваний. Будет выяснена роль сопутствующих инфекций в инициировании и прогрессировании атеросклероза. Предполагается продолжение исследований по генотерапии атеросклероза.